다이이찌산쿄(Daiichi Sankyo Co., Ltd.)는 항CDH6 항체약물복합체(ADC)인 랄루도타툭 데룩스테칸(raludotatug deruxtecan, R-DXd/DS-6000) 의 글로벌 제2/3상 임상시험(REJOICE-Ovarian01) 중 제2상 파트 결과를 2025년 유럽종양학회(ESMO 2025) 에서 처음 발표했다고 밝혔다. 이번 연구는 재발성 플래티넘 제제 내성 난소암, 원발 복막암 및 난관암 환자를 대상으로 수행됐다.
이번 임상은 4.8mg/kg, 5.6mg/kg, 6.4mg/kg의 세 가지 용량으로 본제의 유효성과 안전성을 평가하는 제2상 파트와, 권장용량에서 화학요법(치료의사 선택요법)과 비교 평가하는 제3상 파트로 구성되어 있다. ESMO에서 공개된 제2상 결과를 바탕으로 제3상 시험의 투여용량으로 5.6mg/kg 이 선택되었다.
객관적 반응률(ORR) 50.5%, 질병조절률(DCR) 77.6% 관찰
전체 환자 107명 중 주요 평가항목인 객관적 반응률(ORR)은 **50.5%**로, 완전반응(CR) 3명, 부분반응(PR) 51명이 관찰됐다. 부차적 평가항목인 질병조절률(DCR)은 **77.6%**로 확인됐다. 특히 5.6mg/kg 투여군(36명)에서는 객관적 반응률 50.0%, 질병조절률 **80.6%**를 기록하며 임상적으로 유의미한 효능을 보였다.
안전성: 새로운 독성 없이 일관된 경향 보여
본제와 관련된 새로운 안전성 우려는 관찰되지 않았으며, 진행성 난소암 등을 대상으로 한 기존 1상 임상시험과 유사한 경향을 보였다. 등급(Grade) 3 이상 본제 관련 이상반응 발생률은 4.8mg/kg 투여군 27.8%(10명), 5.6mg/kg 투여군 30.6%(11명), 6.4mg/kg 투여군 48.6%(17명)로 보고됐다. 또한 간질성 폐질환(ILD) 관련 이상반응은 총 4명(3.7%)에게서 발생했으며, 그 중 등급 1 또는 2가 3명(5.6mg/kg군 1명, 6.4mg/kg군 2명), 등급 3 이상이 1명(4.8mg/kg군)이었다.
미 FDA ‘Breakthrough Therapy’ 지정으로 개발 가속화
본제는 2025년 9월, 베바시주맙 치료 이력이 있는 CDH6 발현 플래티넘 제제 내성 상피성 난소암, 원발 복막암 및 난관암 환자를 대상으로 미국 식품의약국(FDA) 으로부터 ‘획기적 치료제(Breakthrough Therapy)’ 지정을 받았다.
다이이찌산쿄는 “난소암 등 환자들에게 본제를 하루라도 빨리 전달할 수 있도록 개발을 가속하겠다”고 밝혔다.
향후 전망
플래티넘 제제에 내성을 보이는 난소암 환자는 치료 옵션이 매우 제한적이기 때문에, 본제가 50% 이상의 반응률을 보인 것은 큰 의미가 있다.
향후 제3상 시험에서 확인될 무진행생존기간(PFS), 반응지속기간(DoR) 등의 결과가 주목된다.
랄루도타툭 델룩스테칸은 CDH6 발현 종양을 표적하는 새로운 기전의 ADC로, 난소암 치료 분야에서 새로운 치료 옵션으로 자리 잡을 가능성이 크다.
＊이 기사는 다이이찌산쿄 주식회사의 공식 발표를 바탕으로 작성되었습니다.
인사이토어팀(insighthor@insighthor.com)