BRAF 변이 보유한 절제불가 진행·재발 결장·직장암 환자로 1차 치료 적응증 확대
오노약품공업주식회사(ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.)는 지난 20일 BRAF 저해제 비라토비(Braftovi, 일반명: 엔코라페닙(Encorafenib)) 에 대해 세툭시맙 및 화학요법과의 병용요법을 기반으로 한 새로운 효능·효과 추가가 일본 후생노동성(MHLW(Ministry of Health, Labour and Welfare))으로부터 승인되었다고 발표했다. 이번 변경 승인에는 BRAF 유전자 변이를 가진 절제 불가능한 진행·재발 결장·직장암(CRC)의 1차 치료가 새롭게 포함된다.
BREAKWATER 3상 결과 기반…병용요법군에서 유의미한 ORR·PFS 개선 확인
이번 승인 근거가 된 국제공동 3상 BREAKWATER 시험(ONO-7702-03/C4221015) 무작위 배정 코호트에서, 비라토비·세툭시맙·FOLFOX 병용요법군은 화학요법 단독군 대비 객관적 반응율(ORR)에서 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였다(60.9% vs 40.0%, p=0.0008). 또한 무진행 생존 기간(PFS) 역시 병용요법군에서 뚜렷하게 연장되었다(PFS 중앙값 12.8개월 vs 7.1개월, HR 0.53, 95% CI: 0.407–0.677, p<0.0001). 안전성 프로파일은 기존 보고와 일관되었으며 새로운 안전성 우려는 확인되지 않았다.
기존 CRC 적응증 및 희귀질환의약품 지정 현황
비라토비는 2020년 11월, MEK 저해제 메크토비®(일반명: 비니메티닙) 및 세툭시맙과의 3제 병용요법, 그리고 세툭시맙과의 2제 병용요법을 통해, 이전에 화학요법 후 질병이 진행된 BRAF 유전자 변이 양성 절제 불가능 진행·재발 CRC를 적응증으로 승인받은 바 있다. 또한 2024년 6월 19일에는 동일 질환을 대상으로 희귀질환용 의약품으로 지정되었다.
BREAKWATER 시험 설계 및 투여 요약
BREAKWATER는 BRAFV600E 변이를 가진 절제 불가능 진행·재발 CRC 환자를 대상으로, 비라토비·세툭시맙·화학요법(FOLFOX 또는 FOLFIRI) 병용요법을 화학요법 대비 평가한 국제 공동 무작위 비맹검 3상 시험이다. 3상 무작위 파트에서는 1차 치료로 비라토비 300mg 1일 1회, 세툭시맙 2주 1회, FOLFOX 2주 1회 투여가 시행되었으며, 투여는 질병 진행 또는 안전성 우려가 발생할 때까지 지속되었다. 1차평가변수는 객관적 반응율(ORR)과 무진행 생존 기간(PFS)이며, 2차평가변수로는 전체 생존 기간(OS), 기관 연구자 평가 기반 ORR 및 PFS 등이 포함된다.
한편 시험 내 별도 코호트에서는 비라토비·세툭시맙·FOLFIRI 병용요법의 유효성·안전성 비교 평가가 진행 중이다.
＊이 기사는 오노약품공업의 공식 발표를 바탕으로 작성되었습니다.
인사이토어팀(insighthor@insighthor.com)